試出新效能 探索新路徑 創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)效加速提升

　　自去年7月國家藥監(jiān)局啟動(dòng)優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批試點(diǎn)工作以來，截至目前，已有21個(gè)試點(diǎn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。這些臨床試驗(yàn)均在30個(gè)工作日內(nèi)完成審評審批，啟動(dòng)用時(shí)也顯著縮短。

　　試點(diǎn)的價(jià)值遠(yuǎn)不止當(dāng)下的“加速度”。針對創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)“限速”的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，借助試點(diǎn)，監(jiān)管部門、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和企業(yè)協(xié)同配合，從多方面優(yōu)化流程，探索建立全面提升藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量和效率的工作制度和機(jī)制。一系列舉措順應(yīng)了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的新形勢?！靶滤幯邪l(fā)的全球?qū)傩栽絹碓斤@著。我國研究單位參與國際臨床試驗(yàn)的比重逐漸提升，并涌現(xiàn)出了早期階段的全球性臨床試驗(yàn)，這對試驗(yàn)的速度、質(zhì)量、協(xié)調(diào)性提出了更高要求?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長李寧道出了試驗(yàn)更快啟動(dòng)、更高效推進(jìn)的現(xiàn)實(shí)需要。

　　試點(diǎn)工作即將收官，國家藥監(jiān)局梳理試點(diǎn)工作經(jīng)驗(yàn)，并就優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批有關(guān)事項(xiàng)公開征求意見。一套可推廣落地的長效機(jī)制呼之欲出。

　　試驗(yàn)啟動(dòng)快上加快

　　2024年7月31日，《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批試點(diǎn)工作方案》印發(fā)。8月2日，北京、上海獲批開展試點(diǎn)工作。此后，確認(rèn)試點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，遴選試點(diǎn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，開展試點(diǎn)項(xiàng)目審評審批……各項(xiàng)工作緊鑼密鼓，向著30個(gè)工作日內(nèi)完成臨床試驗(yàn)申請審評審批、12周內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的目標(biāo)前進(jìn)。

　　江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡稱康寧杰瑞）一款抗腫瘤藥物的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)被納入了試點(diǎn)。2024年12月26日，該臨床試驗(yàn)申請獲批，審評用時(shí)僅26個(gè)工作日。今年1月14日，該臨床試驗(yàn)在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成首例受試者給藥，啟動(dòng)用時(shí)較企業(yè)預(yù)期大幅縮短。

　　“對于臨床急需甚至有望附條件批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥，研究進(jìn)程哪怕只加快1個(gè)月，都非常有意義。”康寧杰瑞注冊負(fù)責(zé)人說。

　　臨床試驗(yàn)更快啟動(dòng)，關(guān)鍵在于風(fēng)險(xiǎn)把控。按照試點(diǎn)工作要求，康寧杰瑞在臨床試驗(yàn)申請?zhí)峤磺皩εR床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了全面的風(fēng)險(xiǎn)評估，并制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃——這是臨床試驗(yàn)各相關(guān)方都高度關(guān)注的一份文件，用于加強(qiáng)試驗(yàn)實(shí)施過程中安全性信號的監(jiān)測、識別、評估和控制。上述負(fù)責(zé)人介紹，藥物創(chuàng)新研發(fā)伴隨著未知的安全風(fēng)險(xiǎn)，不僅需要研發(fā)企業(yè)基于已有研究深入分析，也需要研究者基于經(jīng)驗(yàn)綜合評估。

　　跨國藥企已普遍將中國納入全球同步研發(fā)之中，尤其是在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)和上市申請階段。因此，一批跨國藥企也積極響應(yīng)試點(diǎn)工作，進(jìn)行相應(yīng)資源調(diào)配，推動(dòng)在中國更早啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

　　借助試點(diǎn)，拜耳集團(tuán)的一款抗腫瘤藥物在中國更快啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。作為該藥物全球Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究的一部分，其全球首例受試者入組正是由中國研發(fā)中心完成的。這對拜耳集團(tuán)來說具有里程碑意義，也為其后續(xù)全球多中心研究樹立了效率標(biāo)桿。

　　拜耳集團(tuán)處方藥事業(yè)部副總裁、中國研發(fā)中心總負(fù)責(zé)人李琦認(rèn)為，這樣的“中國速度”離不開積極的政策支持和多方的密切配合：“加速并不意味著降低要求。我們通過公司內(nèi)外部多方的通力合作，順利完成試點(diǎn)工作要求的新文件及院端流程前置工作；隨后，繼續(xù)與合作伙伴密切配合，實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的顯著加速?！?/p>

　　據(jù)悉，目前納入試點(diǎn)的臨床試驗(yàn)涉及腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)、風(fēng)濕免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病治療領(lǐng)域，普遍實(shí)現(xiàn)了加快啟動(dòng)。

　　試點(diǎn)機(jī)構(gòu)協(xié)同創(chuàng)新

　　藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)效率也受倫理審查和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)合同、項(xiàng)目管理等環(huán)節(jié)影響，對此，試點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)從自身角度完善制度、優(yōu)化流程，支持試點(diǎn)項(xiàng)目高效開展。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院目前審查通過國內(nèi)外企業(yè)的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中2項(xiàng)已被納入試點(diǎn)。這些藥物均為first-in-class 抗腫瘤藥物，多為首次進(jìn)行人體試驗(yàn)，研發(fā)既要“提速”，也要“保質(zhì)”。

　　“上述6項(xiàng)試驗(yàn)，我們的院內(nèi)審批流程僅為10個(gè)工作日，較常規(guī)流程用時(shí)壓縮約40%?！崩顚幗榻B。

　　這得益于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院一系列優(yōu)化舉措。據(jù)悉，該院在開展前置立項(xiàng)和倫理審查的基礎(chǔ)上，制定了試點(diǎn)相關(guān)工作制度及標(biāo)準(zhǔn)操作流程，進(jìn)一步縮短立項(xiàng)、倫理審查、合同簽署的時(shí)間。與此同時(shí)，為確保試驗(yàn)方案的科學(xué)性和受試者安全，該院更加重視試點(diǎn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管控措施，要求立項(xiàng)、倫理審查人員提前介入試驗(yàn)方案討論、參與完善方案設(shè)計(jì)，深化倫理委員會委員、研究者對風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容和審查要點(diǎn)的認(rèn)識。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院承接的試點(diǎn)項(xiàng)目多為跨國藥企發(fā)起的國際多中心研究。該院以系列舉措加速試點(diǎn)項(xiàng)目受理進(jìn)程，建立各部門協(xié)同工作機(jī)制，推動(dòng)申請受理、形式審查、倫理前置審查、協(xié)議前置審查以及遺傳辦的申請同步進(jìn)行。該院也針對性地強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理的各方責(zé)任，如要求研究者積極參與申辦者與審評機(jī)構(gòu)的溝通會議，試驗(yàn)準(zhǔn)備階段參與試點(diǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定，并在試驗(yàn)開展階段密切監(jiān)測研究參與者的安全，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)變化調(diào)整管理措施。

　　“在新藥臨床試驗(yàn)中，研究參與者面臨的風(fēng)險(xiǎn)可能來自多方面，臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)直接關(guān)系著試驗(yàn)的科學(xué)性、倫理性和可行性?！睆?fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院副院長伍蓉介紹，在試點(diǎn)項(xiàng)目啟動(dòng)前，該院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會、倫理委員會秉持科學(xué)性原則，先后基于風(fēng)險(xiǎn)管理、倫理合理性進(jìn)行審查。倫理委員會審查后可出具有條件批準(zhǔn)函，將需要修改完善的意見傳達(dá)給申辦者與研究者，待國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)后再進(jìn)行快速審查。在試驗(yàn)開展過程中，倫理委員會與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同關(guān)注研究者的項(xiàng)目實(shí)施情況，如是否嚴(yán)格按照方案篩選研究參與者、保護(hù)研究參與者安全和權(quán)益，是否持續(xù)監(jiān)測藥物安全性、及時(shí)報(bào)告不良事件。通過加強(qiáng)各方協(xié)作和溝通，共同推進(jìn)試點(diǎn)項(xiàng)目的高效高質(zhì)實(shí)施。

　　此次試點(diǎn)，北京、上海兩地10余家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與，且普遍采取了縮短審查周期、加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制的創(chuàng)新舉措。此外，不少機(jī)構(gòu)還應(yīng)用信息技術(shù)加強(qiáng)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)共享和項(xiàng)目跟蹤，提升管理效率。

　　梳理經(jīng)驗(yàn)固化制度

　　此次試點(diǎn)從小切口破題，快速推進(jìn)，獲得了熱烈反響，背后是業(yè)界對我國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)效再提升的期待。

　　近年來，藥品審評審批制度改革深入推進(jìn)，不斷優(yōu)化新藥研發(fā)生態(tài)，我國成為全球藥物創(chuàng)新的重要策源地，創(chuàng)新研發(fā)競爭也更為激烈。優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批試點(diǎn)釋放出進(jìn)一步深化改革的信號，也成為提升試驗(yàn)質(zhì)效的新契機(jī)。

　　“試點(diǎn)對于早期臨床研究的支持意義尤為明顯。試點(diǎn)項(xiàng)目的審評審批用時(shí)已接近國際領(lǐng)先水平，這有利于企業(yè)在中國與全球同步啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，減少試驗(yàn)啟動(dòng)準(zhǔn)備時(shí)間，有助于中國研發(fā)創(chuàng)新更順暢地接入全球研發(fā)創(chuàng)新體系?！崩铉硎?。

　　伍蓉認(rèn)為，試點(diǎn)不僅加速了部分創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程，也強(qiáng)化了臨床試驗(yàn)申請人的主體責(zé)任，提升了相關(guān)方對創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的識別和管理能力。此外，試點(diǎn)可以為各方高效合作積累經(jīng)驗(yàn)。通過試點(diǎn)，研究者更早參與臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與討論、更深入地理解法規(guī)和技術(shù)要求，并且申辦者與試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間的協(xié)同配合、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與倫理委員會之間的協(xié)同合作都更為緊密。

　　李寧特別提到，試點(diǎn)深化了臨床試驗(yàn)相關(guān)方對“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的認(rèn)識：“我們在前期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)溝通階段投入了更多時(shí)間，研究者、倫理委員會、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)充分參與到方案的撰寫和評估工作中，對方案的科學(xué)性、倫理性、可行性都進(jìn)行預(yù)先評估，這有助于更早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題?！?/p>

　　值得一提的是，試點(diǎn)獲得的經(jīng)驗(yàn)被“自發(fā)”復(fù)制到了其他創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)中。李寧介紹，雖然一些試驗(yàn)項(xiàng)目未申請?jiān)圏c(diǎn)或申請后落選，但在項(xiàng)目運(yùn)行中，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和藥企同樣踐行了試點(diǎn)工作理念，建立早期臨床問題、臨床設(shè)計(jì)的溝通渠道。

　　試點(diǎn)過程中，藥品監(jiān)管部門對試點(diǎn)機(jī)構(gòu)和相關(guān)企業(yè)加強(qiáng)溝通指導(dǎo)、傳遞監(jiān)管要求，并總結(jié)問題、梳理經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)化審評理念、工作程序、技術(shù)要求，總結(jié)提煉可推廣落地的長效機(jī)制。

　　6月16日，國家藥監(jiān)局綜合司就《關(guān)于優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》公開征求意見，提出了創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評審批30日通道，用于支持國家支持的重點(diǎn)創(chuàng)新藥，符合條件的罕見病藥物、兒童藥，全球同步研發(fā)品種。3天后，配套的申報(bào)資料要求也公開征求意見。

　　對此，業(yè)界充滿期待?！叭绻?0日通道實(shí)行，企業(yè)可以根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)和研發(fā)策略選擇恰當(dāng)?shù)淖陨陥?bào)方案，從而更好地推進(jìn)藥物研發(fā)流程?！崩铉硎?。（記者 落楠）

　　轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報(bào)

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