麥基洗德針對(duì)ICD-11編碼為5C1Z的肥胖、超重與營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩最新突破！

　　《柳葉刀》2025年3月發(fā)布的流行病學(xué)模型預(yù)測(cè)顯示，全球肥胖癥患者數(shù)量正以每年3.2%的速度增長(zhǎng)。若當(dāng)前趨勢(shì)持續(xù)，至2050年，超38億成年人（60%）和7.5億兒童（31%）將面臨超重或肥胖威脅。肥胖不僅是心血管疾病、Ⅱ型糖尿病及至少13種癌癥的核心風(fēng)險(xiǎn)因素，還與抑郁癥、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病顯著相關(guān)。

　　根據(jù)《肥胖癥診療指南（2024年版）》的定義，肥胖是一種慢性代謝性疾病，表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪過(guò)度堆積并達(dá)到危害健康的程度。肥胖癥并非簡(jiǎn)單的體重超標(biāo)，而是一個(gè)涉及葡萄糖、脂肪代謝以及慢性炎癥相互作用的復(fù)雜代謝紊亂過(guò)程。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員鐘超指出，肥胖治療不應(yīng)僅局限于單一干預(yù)手段，而需綜合考慮腸道菌群、免疫調(diào)節(jié)、脂肪代謝等因素。

　　基于食源性肥胖的病理機(jī)制研究，麥基洗德研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了減重配方V1.0項(xiàng)目。該項(xiàng)目依托代謝組學(xué)數(shù)據(jù)，通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)機(jī)制，精準(zhǔn)靶向肥胖癥的核心病理環(huán)節(jié)，研發(fā)出三種減重方案。這些方案通過(guò)“抗糖-減脂-抑食-調(diào)菌”四大核心通路，在食源性肥胖小鼠模型中成功實(shí)現(xiàn)體重下降，并顯著改善胰島素抵抗及內(nèi)臟脂肪堆積狀況。其中，方案2表現(xiàn)尤為突出，僅4周時(shí)間便減重8.29%，且在觀察期內(nèi)未出現(xiàn)反彈趨勢(shì)。

　　該方案在抗糖通路中可抑制肝臟ACC1酶（乙酰輔酶A羧化酶1）活性減少葡萄糖向脂肪酸轉(zhuǎn)化，激活A(yù)MPK（腺苷酸活化蛋白激酶）通路改善胰島素抵抗，減少體內(nèi)葡萄糖累積，降低血糖水平。

　　減脂通路可靶向脂肪組織，上調(diào)HSL（激素敏感性脂肪酶）活性加速甘油三酯水解，分泌膽汁酸水解酶抑制脂肪酸合成酶，激活棕色脂肪UCP1通路，提升線粒體產(chǎn)熱，減少體內(nèi)脂肪，實(shí)現(xiàn)體重、體脂率、腰圍下降。

　　抑食通路可調(diào)節(jié)血糖、脂肪代謝、抗氧化和抗炎作用，影響腸道激素分泌和能量消耗，科學(xué)地抑制食欲，且避免了GLP-1類藥物引發(fā)的惡心反應(yīng)；

　　調(diào)菌通路可抑制Firmicutes/Bacteroidetes（抑制厚壁菌門/擬桿菌門）比值減少能量吸收，抑制產(chǎn)內(nèi)毒素菌（如Enterobacter）降低血清LPS水平，激活短鏈脂肪酸受體，改善因腸道菌群失衡引發(fā)的肥胖問(wèn)題。

　　實(shí)驗(yàn)選用50只雄性ICR小鼠，不限量提供飼料，任其自由進(jìn)食飲水。四周后，體重增長(zhǎng)超10g的小鼠被認(rèn)定為食源性肥胖小鼠。肥胖小鼠被隨機(jī)分為五組，并通過(guò)灌胃方式給予不同處理：陰性空白對(duì)照組喂以生理鹽水，陽(yáng)性藥物對(duì)照組給予二甲雙胍，配方組1、2、3則分別給予不同的配方溶液。

　　通過(guò)為期28天的試驗(yàn)，研究人員采集涵蓋小鼠體重、Lee’s指數(shù)、腰圍、體脂率、血糖、攝食量等多項(xiàng)指標(biāo)的上萬(wàn)條數(shù)據(jù)，通過(guò)t檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)三組配方均具備減重效果。其中配方2憑借顯著的減重效果、穩(wěn)定的長(zhǎng)期表現(xiàn)以及對(duì)食欲和血糖的精準(zhǔn)調(diào)控脫穎而出，成為最具潛力的減重解決方案。與空白組和鹽酸二甲雙胍對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組中的配方2減重8.29%（P＜0.01），且4周內(nèi)持續(xù)下降無(wú)反彈；體脂率降低18%（P＜0.05），腰圍縮減13%（P＜0.01）；空腹血糖下降19.6%（P＜0.05）；攝食量下降35.5%，展現(xiàn)出多通路協(xié)同的減重優(yōu)勢(shì)。

　　同時(shí)，通過(guò)臟器系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)小鼠的肝臟/腎臟重量無(wú)顯著變化，初步提示無(wú)急性毒性；在行為學(xué)觀察中，未發(fā)現(xiàn)腹瀉、嘔吐等典型不良反應(yīng)，顯示出良好的安全性。

　　基于現(xiàn)有成果，麥基洗德研發(fā)團(tuán)隊(duì)已制定了詳細(xì)的減重配方V2.0項(xiàng)目計(jì)劃。在V2.0階段，研發(fā)人員將納入實(shí)驗(yàn)組的50余種單體化合物、菌株和營(yíng)養(yǎng)素物質(zhì)進(jìn)行單體測(cè)評(píng)，以進(jìn)一步明確其作用機(jī)制和協(xié)同效應(yīng)。

　　同時(shí)，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃系統(tǒng)性地納入Qsymia（芬特明/托吡酯）、Belviq（氯卡色林）、司美格魯肽（GLP-1受體激動(dòng)劑）等十幾種全球主流藥物作為陽(yáng)性對(duì)照組，開(kāi)展多維度的對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

　　這些實(shí)驗(yàn)將重點(diǎn)關(guān)注不同單體成分在不同劑量下的靶點(diǎn)選擇性、作用機(jī)理、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)和不良反應(yīng)發(fā)生率，以全面評(píng)估配方的安全性和有效性。據(jù)悉，V2.0項(xiàng)目計(jì)劃預(yù)計(jì)于2025年6月底完成。

　　目前，麥基洗德減重配方的研究結(jié)果主要基于動(dòng)物模型。在接下來(lái)的研究中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)將基于藥效評(píng)價(jià)的分析結(jié)果確定最佳配方組合，基于毒理學(xué)和不良反應(yīng)發(fā)生率確定最佳劑量，基于藥代動(dòng)力學(xué)特征開(kāi)發(fā)最佳劑型，明確該方案的禁忌癥與注意事項(xiàng)，確定該方案與其他化合物或藥品的相互作用。這一過(guò)程將確保配方在人體中的安全性和有效性，為肥胖管理領(lǐng)域提供更科學(xué)、更可靠的解決方案。未來(lái)的研究還將結(jié)合臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證配方在不同人群中的減重效果和長(zhǎng)期安全性。

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)網(wǎng)

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