GSK抗衰老藥物疑點仍存

Sirtris公司所開發(fā)的是可激活一種稱為 SIRT1蛋白的化合物,這種蛋白被認為具有抗衰老功能。它可以脫去細胞內某些蛋白的乙?；?，例如組蛋白，而組蛋白則參與基因表達調控，組蛋白脫酰基后可以關閉某些與細胞衰老有關的基因的表達。紅酒中包含的化合物白藜蘆醇被認為也是通過激活SIRT1蛋白來發(fā)揮抗衰老功效。根據(jù)這個理論，Sirtris公司開發(fā)可模擬白藜蘆醇的合成化合物并希望最終能成為抗衰老藥物。他們早期的工作顯示所開發(fā)的化合物可以激活SIRT1蛋白，并顯示了有希望的藥效。因此，葛蘭素史克公司在2008年花7.2億美元收購了該公司。

但關于白藜蘆醇抗衰老機制一直存在爭論。美國華盛頓大學的Matt Kaeberlein早在2005年就發(fā)現(xiàn)，評價白藜蘆醇激活SIRT1時需要用到一種熒光標記分子，也就是SIRT1活性越強，熒光強度就越大，通過這種熒光分子來間接的考察白藜蘆醇激活SIRT1的活性。但 Matt Kaeberlein發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇和Sirtris公司開發(fā)的類似化合物只有在這種熒光分子存在的情況下才表現(xiàn)出激活SIRT1的活性。事實上，這種熒光標記是一種熒光標記乙酰化蛋白片段，當SIRT1被激活后可以脫去這個蛋白片段的乙酰基，產生熒光。到2009年，3個獨立的研究小組都證明，Sirtris公司的評價SIRT1活性的方法有缺陷,因為白藜蘆醇和類似化合物只有在熒光標記存在的情況下才表現(xiàn)出活性。并不能認為白藜蘆醇和類似化合物能直接激活SIRT1。今年1月份，輝瑞公司的研究人員發(fā)現(xiàn)Sirtris公司的化合物實際并不能激活SIRT1，使爭論達到了高峰。輝瑞的研究小組發(fā)現(xiàn)SRT1720和其他兩種Sirtris公司開發(fā)的化合物實際是和熒光蛋白的片段結合，而不是SIRT1，產生了SIRT1激活的假象。

8月22日在波士頓召開的美國化學協(xié)會年度會議上，Sirtris公司的藥物發(fā)現(xiàn)部門的副總裁Ross L.Stein報告了他們的研究結果，該研究結果發(fā)表在最近的JBC雜志DOI: 0.1074/jbc.M110.133892，他們的研究表明，他們的化合物實際是和SIRT1的一個變構位點結合。Stein的研究表明這些化合物確實可以和熒光標記片段結合，但這并不能排除變構激活機制。

針對Sirtris公司的論文，首先發(fā)現(xiàn)SIRT1激活依賴熒光標記的Kaeberlein認為,這并不能消除Sirtris的藥物是否能激活 SIRT1的疑惑。但他認為，白藜蘆醇類化合物應該有除了SIRT1以外的其他許多靶點，它并不一定通過直接激活SIRT1來改善健康。動物實驗和人體實驗證實這類化合物可以有益身體延緩衰老才是最重要的。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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